丁虹，武汉大学药学院教授，博士生导师，武汉市科技委员会顾问专家；武汉市药理学会常务理事；非临床药物研究中心副主任。湖北省科技进步获奖得者。
作为做药学科学的，我来科普下疫苗的知识
互联网会留下记忆，它会记录有些人在努力
PART
01
为什么有人容易感染，有人不容易感染？
身处同样环境，为什么有人容易感染？有人不容易感染？2022年2月1日，伦敦帝国理工学院发表了名为《新冠病毒人类挑战试验的安全性、耐受性和病毒动力学研究》一文，即全球首个“让人类故意感染新冠”的试验研究。
给34人通过滴鼻给予新冠病毒，结果可见：53%人被感染；47%人不被感染。
这是因为，不同的人，有些人屏障系统缺陷，易感染病原体，比如有基础病的人群、婴幼人群；有些人屏障系统健康，不易被病原体突破。
我们人体有三道屏障系统，可以被认为是“三道防线”，三道防线被突破后，人体就会出现“感染性疾病”、“过敏性疾病”。
下面我介绍下人体的三大屏障系统，也许对大家正确理解及正确防治“感染性疾病、过敏性疾病”有帮助。
PART
02
人体三大屏障系统及当今医疗在感染性疾病、过敏性疾病防治中的疏漏
人体包括三大屏障系统：
第一道屏障系统为：皮肤、黏膜组织屏障；
第二道屏障系统为：无差别免疫屏障——细胞免疫；
第三道屏障系统为：目标免疫屏障——B淋巴细胞介导的体液免疫。
（1）第一道屏障
第一道屏障——皮肤、黏膜组织屏障：是人体直接对外的屏障，是守护人体的边疆长城。这个长城如果出现问题，病原体、过敏源就会长驱直入，进入机体，人是否会得病，就交个了“第二道屏障——无差别免疫系统”、“第三道屏障——目标免疫系统”。疫苗主要在第三道屏障上发挥作用。
（2）第二道屏障
用了第二道屏障——无差别免疫屏障：当病原体或过敏源入侵人体后，人体的免疫细胞，如白细胞会游走到感染部位，杀灭病原体。
细菌感染会释放大量白细胞趋化因子，刺激白细胞（主要是中性粒细胞）大量生成，并游走到感染部位杀灭细菌，因此，细菌感染，血液中白细胞、中性粒细胞百分比会升高，细菌感染导致重症或死亡的原因与过度激活免疫，矫枉过正产生“炎症风暴”相关，脓毒症的定义就是“是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征”。
病毒感染一般不表现为中性粒细胞升高，主要是单核细胞及淋巴细胞的变化，病毒感染时，单核细胞会大量成熟为“巨噬细胞”、淋巴细胞激活，通过分泌炎症因子“如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等”杀灭病毒，但如果这些炎症因子过度释放，就形成“炎症风暴”，引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭，这就是病毒感染导致重症或死亡的原因。
无差别免疫屏障，一方面发挥了重要的“防御作用”，抵抗并杀灭病原体，但防御不当，导致大量炎症因子释放，引发“炎症风暴”，是患者重症及死亡的重要原因。
对新冠大量的临床病例的分析，发现女性在COVID-19感染后不仅症状相对较轻，而且比男性有更长的潜伏期，男性感染后的病死率高于女性，在确诊的2019-nCoV重症感染者里面，大量的患者出现了“细胞因子风暴”，患者体液中可以检测到多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。在此前非典，中东呼吸综合征和埃博拉病毒等感染疾病案例证明，细胞因子风暴才是真正的夺命杀手，可以触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
这也是为什么我会在武汉新冠疫情中，对重症患者启用“甘草酸”的医疗方案。非典之后，我经过17年的研究，证明甘草酸具有抗炎症风暴的作用，且不良反应低于激素类药物。甘草酸作为鸡尾酒疗法的主要成分之一，通过对抗“炎症风暴”，挽救了许多重症新冠患者的生命。因此，对抗新冠病毒，不一定需要“杀新冠病毒的药物”，找到病毒致命的原因——我们自己免疫系统的过激应答，用药物抑制这个过激的免疫反应，让患者活下来，然后等待时间，等待病毒自我“衰老”。
（3）第三道屏障
第三道屏障——目标免疫屏障：疫苗就是通过构建人体第三道屏障发挥作用的。
比如，新冠病毒会让机体产生新冠病毒特异性抗体。这个抗体不会多看一眼“流感病毒”，只专注“新冠病毒”，因此，新冠病毒的抗体，只会保护患者不再感染“新冠病毒”，不会预防流感病毒的感染。
同样，流感病毒可产生流感病毒特异性抗体；支原体可产生支原体特异性抗体……
由于“目标免疫产生的抗体”专一性过高，机体内有“2020年新冠病毒抗体的人群”，不能防御“奥密克戎新冠病毒”，因为，它们长的不太一样了，2020年的新冠病毒抗体不认识“奥密克戎新冠病毒”，因此，预防不了奥密克戎的感染。这也是为什么感染过新冠病毒的人，即使体内产生了“抗体”，但仍然会再次感染的原因，因为病毒变异了（整容了），抗体不认识了。
疫苗的作用：
2022年11月20日，哈佛、耶鲁、斯坦福三校联合研究的结果表明，即使打了疫苗加强针，对奥密克戎的预防率不足20%。
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03
临床用什么指标判断你是否感染了新冠？是否产生了“抗体”
目前的核酸检测，是为了检测你体内是否有正在“活动期的新冠病毒（抗原）”；
抗体检测是为了了解你体内是否有足够的“抗体”，以应对病毒的再次入侵。检测报告上会出现“igM、igG”的结果，它们表达什么意思呢？
IgM、IgG都是抗体，为什么我们会希望“igM为阴性”、“igG”为阳性呢？受病原体刺激后，机体会启动目标免疫，产生专一性抗体，igM是最早产生的抗体，一般在感染2-3天内开始产生，感染后2-4周消失，igM阳性意味着机体可能处于感染期；igG抗体，出现时间较晚，大多数在感染后数周时间才能产生，持续时间较长，可作为保护性抗体，持续存在于体内，用于监控、防御病原体的再次感染。
疫苗是否具有保护力，主要监控是否产生了“足够量的igG”。但是，我国在大规模接种新冠疫苗后，并没有检测“抗体—igG”的产生情况，也没有研究其“消失情况”，因此，疫苗是否有效，有效期能维持多久，没有研究报道，这会让防御缺乏“精准的数据支持”。
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04
并非所有传染病都适合用“疫苗”实现全民免疫
疫苗是通过获得保护性抗体（igG），实现“目标免疫屏障”的主要方法之一。但是，只有少数病原体感染，适合采用疫苗预防感染，实现全民免疫。比如水痘病毒，患者感染一次后，基本可以获得终身免疫的抗体，或接种水痘疫苗的人群，也基本可以获得终身免疫。因为，这类病毒很稳定，不易变异，抗体也不易消失。
少数人打了水痘疫苗也会感染水痘，可能与机体没有产生足够数量的抗体有关。
因此，通过接种疫苗实现全民免疫的“感染性疾病”应具备2个条件：
“感染性疾病”应具备2个条件：
2. 保护性抗体持久存在，不易消退。如果感染一次，或规律接种疫苗能够产生持久的保护性抗体，才可能获得全民免疫的结果。新冠病毒感染后，或接种疫苗产生的抗体，大多数人（新冠病毒感染）会在3个月左右，抗体消失，部分人会在6个月左右抗体消失，极少数人抗体可以持续存在1年或更长时间，并且还有一定数量人群，即便感染或接种疫苗，完全不产生抗体。这种病毒的特性，实际上很难实现“全民免疫”。
哈佛、耶鲁、斯坦福三校联合研究的结果表明：“美国重复感染的人群占7%，重复感染+接种疫苗的人群占55.7%，只感染一次的占2.4%，感染一次+疫苗接种对的占29.1%，也就是94.2%的美国人曾经感染过新冠病毒。
这组数据非常充分的说明，很多人会重复感染新冠病毒，不会因为一次感染或接种疫苗产生抗体，就获得免疫力。且不说获得终身免疫力，新冠到目前只有3年时间，3年之内大家在重复感染，充分说明“新冠病毒的保护性抗体”不具备持久性。我们不可能每3个月，将全世界70亿 人，或全中国14亿人都接种一次疫苗，而且这些疫苗还能紧跟“病毒的变异速度”。
因此，新冠病毒并不适合“全民免疫”这个医疗方案。目前可以获得持久免疫的疾病包括：“水痘、流行性腮腺炎、麻疹、风疹、脊髓灰质炎…….”.
惯性思维、直觉误区、经济利益
让人们有意、无意的忽视了人体的“第一屏障”
当代医疗的惯性误区在于，过于关注“第二道屏障——无差别免疫屏障”、“第三道屏障——目标免疫屏障”。希望通过免疫刺激的药物，激活机体免疫，发挥防御感染性疾病的作用，但它极大可能导致免疫过激性疾病。例如肿瘤免疫治疗剂PD-1，可能导致免疫过激，引发免疫性心肌炎等不良反应，著名医学期刊 《柳叶刀》杂志 发表一篇来自美国范德堡大学的文章，研究者们分析了PD1疗法之后发生严重心肌炎的101例患者的详细资料 ，警告使用这类疗法的患者要高度警惕免疫性心肌炎 ，目前没有有效治疗手段，死亡率高达46%。
为什么人们会重视“第二道屏障、第三道屏障”而忽视“第一道屏障”呢？可能因为，第二、第三道屏障与免疫有关，可以用药物、生物制剂及疫苗进行干预，科技感强，经济效益显著。
第一道屏障是人体的皮肤组织屏障、呼吸道黏膜、消化道黏膜屏障，是机体直接对外的第一道防护屏障，为什么人们会有意、无意的“忽视第一道屏障”，因为这个屏障看上去“简简单单”，平民百姓都看得见，摸得着，太过低级，没有高级感，而免疫系统的复杂性，可以衍生出很多学说，即使是专家也无法评判哪些是对的，哪些是错误的。于是，无论发明什么学说或产品，没有人可以准确知道它是否正确，其神秘性可以抬高它的科技感和身价，名利双收是大家愿意追求的东西。
而第一屏障的健康与修复，可能只需要“普通的营养素”就可以实现，是大家都认识的东西，毫无高级感，也卖不出好价钱，几乎不会有人做这样的傻事。一套抗肿瘤治疗可能花掉数十万元，甚至百万元，一瓶复合维生素只需几十元。然而一个患者，长期的口腔溃烂，组织增生形成瘤体，医院认为是肿瘤，开始用抗肿瘤药物，我只是让她试试“善存-复合维生素及微量元素”，配合蜂胶，很快，多年不好的口腔溃烂及增生性瘤体就恢复了健康。有多少人愿意放弃“名利双收”的研究，选择“用营养健康第一屏障”，解决疾病问题？
来源：公众号珞珞珈珈。致敬丁教授
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