降糖药达格列净,2型糖尿病患者应该如何正确使用这种药?

张女士今年47岁,在一家三甲医院任职,现在是病区的护士长。前几年赶上了二胎风潮,担心自家老大以后没有兄弟姐妹可以相互照应,于是毅然在45岁高龄生下了二宝。

在怀老二时,因为是高龄产妇,身体代谢能力明显比那些二十、三十岁的“小姑娘”弱了不少,再加上怀孕期间的饮食也没有很讲究,张女士曾被诊断为妊娠合并糖尿病。不过,她在生产后就没再管过自己的血糖了。

由于产后恢复没有做好,而且平日里工作繁忙,回家还要带小孩,饮食没有节制,没有运动的习惯,张女士的身材变得越发圆润,并且越来越难以恢复到生产前的匀称身材了。

在一次医院的例行体检中,张女士被查出血糖偏高,处于糖耐量异常的情况,医生诊断她为2型糖尿病前期。由于她不符合糖尿病的诊断标准,且没有出现其他明显的症状,病情不算非常严重,医生建议她从调整饮食结构、增加运动等改变生活方式开始调整血糖。

6个月过后,调整了饮食和运动的张女士来医院复查,但是血糖值依然控制的不是很理想。张女士反映,最近一段时间,总觉得身体很疲惫,饭量比平时大了不少,平日里上厕所上得很频繁。于是医生决定给她开口服降糖药达格列净帮助控制血糖。

医生叮嘱,药记得每天吃,但一定不要急于求成吃超过医嘱剂量的剂量。

在用药前,医生还给她开了肾功能的检查,并详细询问了她最近半年有没有得泌尿生殖系统的感染。

张女士很紧张,连忙询问医生自己是不是出现了其他问题,需要进一步排查。医生解释道,肾功能检查是启用达格列净疗程的必要检查,而使用达格列净会增加泌尿生殖系统感染的风险,所以在用药前需要全面了解患者的病史,这样才能尽量保证用药期间的安全。

2型糖尿病患者要正确使用达格列净,有许多细节需要注意,下面我们先了解一下达格列净是如何治疗2型糖尿病的吧。

一、 达格列净治疗2型糖尿病的机制

达格列净发挥作用的部位在肾小管管腔细胞,通过抑制细胞膜上的钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2),进而减少肾小管对葡萄糖的重吸收,促进葡萄糖排泄,降低肾糖阈,最终达到降血糖的效果。

2型糖尿病患者常常会出现尿糖,主要是因为血糖的升高程度超过了肾小管重吸收葡萄糖的能力,多余的葡萄糖便被排出了体外。

为了匹配升高的葡萄糖浓度,肾小管上SGLT-2的表达就会增强,于是肾小管重吸收葡萄糖的能力也就得到了提升。

增加的SGLT-2就像水管里的缺口,使原本要被排出体外的葡萄糖又源源不断地重新回到体内。而达格列净就像一个塞子,把这个缺口塞住了,就抑制了愈演愈烈的葡萄糖重吸收,削弱了肾小管重吸收葡萄糖的能力,使多余的葡萄糖被顺利排出体外,于是血糖就降下来了。

除了降低血糖,达格列净还能够降低2型糖尿病患者的体重、血压,以及保护患者的肾脏和心脏。

达格列净能够促进尿糖、尿钠的排泄。这种效果一方面能间接减少热量的摄入,实现降低体重的效果;另一方面,渗透性利尿作用下导致的机体水分丢失,以及尿钠排泄增多,能够减轻机体水肿,降低钠离子浓度对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的刺激,从而降低血压。

最重要的是,当达格列净与胰岛素合用,胰岛素用量可以适当减少,再加上达格列净能够促进胰岛α细胞分泌胰高血糖素,使机体胰岛素/胰高血糖素比例降低。这种激素水平的改变,能够促使机体优先分解脂肪,于是就能减少2型糖尿病患者的内脏脂肪。

机体水肿减轻了,血压降低了,心脏负荷就变小了,这对于逆转2型糖尿病患者的心室重构能够起到很好的效果。

达格列净还能抑制集合管对尿酸的重吸收,促进尿酸的排泄,减轻高尿酸血症对肾脏的损害。在达格列净的作用下,脂肪、血糖、血压、血尿酸在一定程度上减少,减轻了肾脏的毒性作用,自然能够起到很好的保护效果,这对于预防或改善糖尿病肾病有重要意义。

了解了这么多达格列净的药理作用,那么要如何使用才能真正发挥达格列净的疗效呢?

二、 达格列净使用的注意事项

1. 达格列净的使用剂量

达格列净的起始剂量一般为5mg,治疗期间可以根据血糖的控制情况以及患者的耐受程度,逐渐增加至最大剂量10mg。

服用频率为每日一次,餐前餐后服用均可。

药物的使用剂量要严格遵循医嘱,不能擅自为了增强降糖效果随意增加,或因为害怕副作用的发生而减少剂量。

增大药物剂量可能会增加不良反应发生的概率,而随意减量、停药,不利于血糖的控制,这可能会极大增加发生糖尿病合并症的风险。

2. 切勿随意联合用药,警惕低血糖的发生

达格列净主要适用于2型糖尿病成人患者,1型糖尿病患者是不适合使用的。

当通过饮食和运动后血糖依然控制不佳,或者不能耐受二甲双胍时,可以单独使用达格列净,也能与其他降糖药联用。

达格列净单独使用时,低血糖发生的概率比较低。但是若不遵医嘱随意联合用药,如与胰岛素、磺脲类药物合用,会使降糖效果大大增强,这将会极大增加低血糖的发生的风险。

故达格列净联合使用其他降糖药的时候,如果出现低血糖,要及时与医生反馈,以便及时调整用药剂量。

3. 用药前进行肾功能检查,定期复查

达格列净主要作用部位在肾小管,所以要发挥达格列净的最佳疗效,对患者的肾功能有一定要求。

肾功能不全除了会使达格列净的药效大打折扣,它导致的血容量下降,可能会使肾小球滤过率急剧降低,增加发生急性肾损伤的风险。若肾小球滤过率(GFR)< 45ml/(min·1.73m2),不建议使用达格列净。

而对于中度肾功能不全,或者轻中度肝功能不全的患者,达格列净依然能够发挥稳定的疗效,且具有良好的安全性,故可以酌情减量使用。但对于重度肝肾功能不全患者,不能使用达格列净治疗2型糖尿病。

所以在决定是否使用达格列净之前,都需要进行肾功能检查,以排除用药禁忌人群。开始进行达格列净治疗后,每年至少需要复查一次肾功能。若用药期间出现了肾功能的降低,需要遵医嘱增加复查频率。

正确使用药物固然重要,但是因为每个人的药物耐受程度以及身体状况不同,有时即使严格遵医嘱用药,也有可能会发生药物不良反应,所以我们要即使察觉药物不良反应并及时就医。

下面我们就来了解一下达格列净有哪些不良反应需要注意。

三、 达格列净的不良反应

泌尿生殖道感染是达格列净最常见的不良反应,其发生率可达4.8%-5.7%。

因为达格列净能够促进尿糖排出,导致泌尿生殖道的葡萄糖浓度升高——这是细菌、真菌定植增生的极佳培养基。

这些感染一般不会很严重,使用常规的抗感染治疗就可以治愈。但半年内有反复发生泌尿生殖道感染的患者,不推荐使用达格列净。

因为女性的尿道比较短,细菌更容易沿尿道上行,故女性患者的感染率较男性高。女性一般在用药4个月内发病,而男性可延长至1年。

当发生了泌尿生殖道感染,需要进行抗感染治疗时,需要停止用药,等感染治愈后才可继续用药。

在开始使用达格列净的第一个月内,患者需要密切关注会阴部是否出现红肿热痛或者尿痛、瘙痒、白带异常等症状,如有异常需要及时咨询医生。

用药期间注意保持清洁,适量饮水,保持小便通畅,以减少感染的发生。

有些患者使用达格列净后还会出现酮症酸中毒,但这种情况十分少见。

这些患者在发病前大都处于手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、节食、胰岛素减量过快等应激状态。

所以为了防止酮症酸中毒的发生,患者若需要进行紧急手术或剧烈体育运动,需要立即停用达格列净,用药期间还需注意避免过量饮酒以及过度节食。

其他可能出现的不良反应还包括骨密度降低导致骨折。有研究表示,达格列净在促进尿糖、尿钠排泄的同时,还有可能影响体内的钙磷平衡,降低骨密度,增加跌倒和骨折的风险。

但由于2型糖尿病本身就是导致骨质疏松和骨代谢异常的重要危险因素,而且目前还没有出现长期应用达格列净导致骨折的有效证明,总体而言达格列净还是利大于弊的,大家可以放心使用。

达格列净的降糖、降脂和保护肾脏、心血管的效果,使它成为治疗2型糖尿病的有力武器。在治疗期间,除了要注意达格列净的使用方法,遵医嘱服药,还要时刻注意不良反应的发生,发现情况及时就医,在医生指导下调整药物剂量或更换药物。

当然,2型糖尿病的形成不是一朝一夕的,它的治疗是一场持久战。

2型糖尿病的治疗不仅需要患者提高对疾病的认识,从改善饮食结构、培养运动习惯、调整作息等生活中的点滴做起,还需要医患双方齐心合作,一同攻克在治疗过程中层出不穷的难题,为健康生活保驾护航。

参考文献:

[1] 张瑞,赵狄.达格列净治疗2型糖尿病的新进展[J].国际老年医学杂志,2022,43(04):487-490.

[2] 张泽宇,陶涛,禤伟振,等.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗2型糖尿病的研究进展[J].临床医学工程,2019,26(S1):60-63.

[3] 董冰子,徐丽丽,王军,等. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对骨矿代谢及骨折风险的影响. 中华糖尿病杂志,2021,13(08):832-836.

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